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Allergia ai ß-lattamici: management
M. SEVERINO, D. MACCHIA, G. ERMINI, S. TESTI, M. MANFREDI,
P. CAMPI
Allergologia e Immunologia Clinica e di Laboratorio
Nuovo Ospedale San Giovanni di Dio,
Azienda Sanitaria di Firenze
Introduzione
I ß-lattamici sono antibiotici accomunati dalla presenza
dell’anello ß-lattamico. L’azione antibatterica
si esplica tramite l’inibizione della sintesi della
parete cellulare batterica ad opera dell’anello ß-lattamico
e successiva attivazione degli enzimi litici.
I ß-lattamici comprendono penicilline, cefalosporine,
carbapenemi, monobactami ed inibitori delle betalattamasi.
Penicilline
Le penicilline sono derivate dall’acido 6-amino-penicillanico;
questo nucleo è composto da un anello tetra-atomico
ß-lattamico e da un anello penta-atomico tiazolidinico
(Fig1). Il gruppo NH2 in posizione C6 dell’anello ß-lattamico
lega una catena laterale R che varia da molecola a molecola.
Fig. 1: struttura generale delle penicilline
La penicilline in commercio
sono:
• benzilpenicillina o penicillina G, fenossimetilpenicillina
o penicillina V, benzilpenicillina benzatinica
• aminopenicilline: amoxicillina, ampicillina, bacampicillina
• penicilline penicillinasi-resistenti: oxacillina,
cloxacillina, dicloxacillina, flucloxacillina
• penicilline antipseudomonas:
carbossipenicilline: carbenicillina (non più in uso),
ticarcillina, temocillina
ureidopenicilline: mezlocillina, piperacillina
Cefalosporine
Il nucleo strutturale delle cefalosporine è rappresentato
dall’acido
7-aminocefalosporanico, formato anch’esso da un nucleo
tetra-atomico ß-lattamico (A), unito in questo caso
a un anello esa-atomico diidrotiazinico (B) (Fig.2). Catene
laterali possono essere legate a questa struttura: R1 e R2.
Fig. 2: struttura generale delle cefalosporine
Le cefalosporine in commercio
sono:
cefalexina, cefalotina, cefazolina, cefoxitina, cefuroxima,
cefamandolo, cefadroxil, cefotaxima, ceftriaxone, cefotetan,
cefonicid, cefatrizina, ceftizoxima, cefixima, cefepime, cefodizima,
cefatamet, cefradina, cefoperazone, cefpodoxima, ceftexolo,
ceftibuten, cefmetazolo, cefprozil.
Carbapemi
La struttura base dei carbapemi ha un anello ß-lattamico,
ed un anello pentaatomico che ha un C al posto del S in posizione
1, un doppio legame tra C2 e C3 e una catena laterale cistoaminica
in posizione C2.
I carbapemi in commercio sono meropenem e imipenem (Fig.3).
Fig. 3: struttura generale dei carbapenemi, monobactami
ed ac. clavulanico
Monobactami.
Sono molecole a struttura monociclica, rappresentata dall’acido
3-amino-monobactamico. L’unico monobactamico impiegato
in terapia è l’aztreonam (Fig.3).
Inibitori delle betalattamasi
Anche queste molecole possiedono un anello ß-lattamico
e vengono usate in associazione con altri ß-lattamici.
Sono: acido clavulanico, sulbactam e tazobactam. L’acido
clavulanico presenta l’anello betalattamico, ma non
quello tiazolidinico e diidrotiazinico (Fig.3); le altre due
molecole sono derivate dall’acido 6-amino-penicillanico.
Reattività crociata
tra -lattamici
L’epitopo allergenico varia da paziente a paziente e
può comprendere, isolatamente o in associazione fra
loro, una catena laterale, l’anello ß-lattamico,
quello tiazolidinico o diidrotiazinico Fig.4
Fig.4: Determinanti allergenici dei ß-lattamici
da Gruchalla1
Per cui di fatto la reattività crociata fra gli antibiotici
ß-lattamici è estremamente varia e raramente
coinvolge tutti i ß-lattamici nello stesso paziente:
in questi casi l’epitopo è costuito solo dall’anello
ß-lattamico.
Epidemiologia
I ß-lattamici sono gli antibiotici più impiegati
(65-70% del consumo): sia per questo motivo che per la loro
immunogenicità sono i farmaci più spesso causa
di reazioni allergiche.
Reazioni allergiche da penicilline sono riportate con frequenza
da 0,7% a 10% dei trattamenti ed in particolare: 4,5% di orticaria,
2% di reazioni sistemiche, 0,2% di shock anafilattico, 0,02%
di casi fatali. Sono responsabili del 75% degli shock anafilattici
fatali negli U.S.A. Le penicilline orali producono minori
reazioni allergiche (0.3%) rispetto alla penicillina i.m.
(3%).
Comunque reazioni anafilattiche fatali sono state provocate
anche dalla somministrazione orale di penicillina, ampicillina
ed altre penicilline semisintetiche.
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